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新華社北京8月21日電 吉尼斯世界紀(jì)錄網(wǎng)站20日說(shuō),享有世界在世最長(zhǎng)壽老人頭銜的瑪麗亞·布蘭亞斯·莫雷拉19日在西班牙一家養(yǎng)老院去世,享年117歲168天。
長(zhǎng)壽到底是什么決定的呢?
近日,《中國(guó)科學(xué):生命科學(xué)》英文版在線(xiàn)發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院心理研究所金鋒研究員的綜述文章。文章對(duì)近年來(lái)腸道微生物與長(zhǎng)壽之間關(guān)系的研究進(jìn)行了綜述,修改了很久以來(lái)人們對(duì)長(zhǎng)壽認(rèn)識(shí)的誤區(qū),認(rèn)為長(zhǎng)壽是一種天命,家族與生俱來(lái)。研究揭示了任何人都可以通過(guò)自己的腸道微生物群調(diào)整而獲得健康的長(zhǎng)壽,而不是簡(jiǎn)單的壽數(shù)。
一直以來(lái),人們認(rèn)為健康長(zhǎng)壽主要受遺傳因素的影響,而致力尋找與長(zhǎng)壽相關(guān)的基因。近年來(lái)的研究顯示基因?qū)θ祟?lèi)健康長(zhǎng)壽的影響其實(shí)較小,僅10%–15%。除受遺傳因素的影響,健康長(zhǎng)壽更多受環(huán)境因素的影響,其中腸道菌群發(fā)揮重要作用。大量研究發(fā)現(xiàn),與老年人和非健康百歲老人相比,健康百歲老人的腸道菌群明顯不同。與其他哺乳動(dòng)物相比,蝙蝠和裸鼴鼠這兩類(lèi)超級(jí)長(zhǎng)壽的哺乳類(lèi)也擁有顯著不同的腸道菌群。
無(wú)菌培養(yǎng)、糞便菌群移植和益生菌補(bǔ)充的研究結(jié)果進(jìn)一步為腸道菌群影響宿主健康長(zhǎng)壽提供了直接的證據(jù)。無(wú)菌培養(yǎng)的果蠅和秀麗隱桿線(xiàn)蟲(chóng)的壽命顯著增加;將來(lái)自于年輕小鼠的糞便菌群移植到老年小鼠顯著延長(zhǎng)了老年小鼠的健康壽命,相反的移植則縮短年輕小鼠的壽命;補(bǔ)充特定益生菌(主要是特定的乳酸桿菌和雙歧桿菌)能夠顯著地延長(zhǎng)果蠅、秀麗隱桿線(xiàn)蟲(chóng)和小鼠的健康壽命。大量的隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,補(bǔ)充益生菌能夠促進(jìn)老年人的健康衰老,并延緩衰老相關(guān)疾病的發(fā)生和發(fā)展。
腸道菌群主要通過(guò)五條信號(hào)路徑促進(jìn)健康長(zhǎng)壽。首先,通過(guò)產(chǎn)生豐富的色氨酸代謝物、吲哚衍生物、短鏈脂肪酸和膽汁酸,腸道菌群能夠增強(qiáng)腸道黏膜屏障的完整性。其次,通過(guò)分泌大量的犬尿氨酸、短鏈脂肪酸和膽汁酸,腸道菌群促進(jìn)抗炎免疫細(xì)胞的增殖,進(jìn)而降低炎癥性衰老。第三,腸道菌群及其釋放的短鏈脂肪酸能夠改善營(yíng)養(yǎng)感知信號(hào)通路,包括雷帕霉素靶點(diǎn)通路、胰島素/類(lèi)胰島素生長(zhǎng)因子通路、磷酸腺苷活化的蛋白激酶通路和去乙?;竿?。第四,通過(guò)產(chǎn)生豐富的莢膜異多糖酸、甜菜堿、甲硫氨酸、半胱氨酸和尿石素A,腸道菌群能優(yōu)化線(xiàn)粒體功能。第五,通過(guò)釋放豐富的色氨酸代謝物、吲哚衍生物、短鏈脂肪酸、膽汁酸和神經(jīng)遞質(zhì),腸道菌群能有效地改善心血腦管疾病、癌癥以及阿爾茨海默病和帕金森等衰老相關(guān)疾病。
深入了解腸道菌群對(duì)健康長(zhǎng)壽的影響及其機(jī)制有利于今后應(yīng)用以調(diào)控腸道菌群為靶點(diǎn)的方法促進(jìn)人類(lèi)的健康長(zhǎng)壽,預(yù)防衰老相關(guān)疾病,前提是確定促進(jìn)健康長(zhǎng)壽的特定菌株。雖然已有的大量研究分析了百歲老人的腸道菌群結(jié)構(gòu),至今還未篩選出特定的長(zhǎng)壽菌。這其中的主要原因是存在多種影響百歲老人的菌群結(jié)構(gòu)的混合因素,包括遺傳、生活方式、疾病情況和藥物使用等。即便如此,大量研究一致性地發(fā)現(xiàn)與老年人和非健康百歲老人相比,健康百歲老人腸道中的變形菌門(mén)和普雷沃氏菌屬顯著增加。變形菌門(mén)和普雷沃氏菌屬通常被認(rèn)為是條件性病原菌,并與人類(lèi)的多種炎癥性疾病相關(guān)。然而,令人驚訝地是,百歲老人能夠在擁有豐富變形菌門(mén)和普雷沃氏菌屬的情況下保持健康,這似乎說(shuō)明他們之間存在著可能的共生關(guān)系,也可以解釋為人類(lèi)應(yīng)當(dāng)始終生存于溫和的促炎和抗炎平衡之間,以獲得最大的免疫效應(yīng)。
類(lèi)似的共生關(guān)系也存在于坦桑尼亞哈扎人以及蝙蝠和裸鼴鼠中。了解百歲老人與變形菌門(mén)和普雷沃氏菌屬的共生機(jī)制可能為應(yīng)對(duì)衰老相關(guān)疾病和促進(jìn)健康長(zhǎng)壽提供一定的參考。變形菌門(mén)和普雷沃氏菌屬與百歲老人的共生可能起源于生命早期的接觸,生命早期接觸條件致病菌甚至是特定的致病菌能夠降低成年后對(duì)它們的免疫反應(yīng)進(jìn)而產(chǎn)生免疫耐受。自然界中的土壤、植物、水源和動(dòng)物均是變形菌門(mén)和普雷沃氏菌屬的主要來(lái)源,已有研究的確也發(fā)現(xiàn),百歲老人通常出生并長(zhǎng)期生活在富含土壤、植物、水源和動(dòng)物的鄉(xiāng)村。
除了早期接觸變形菌門(mén)和普雷沃氏菌屬外,健康的生活方式也能夠通過(guò)影響腸道菌群促進(jìn)健康長(zhǎng)壽。百歲老人通常具有多種健康的生活方式,例如攝入更多的健康和有機(jī)食物、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)、擁有更好的睡眠質(zhì)量和良好的社會(huì)交往活動(dòng)。而這些健康的生活方式被發(fā)現(xiàn)能夠有效地增加腸道菌群來(lái)源的短鏈脂肪酸含量,而短鏈脂肪酸能夠通過(guò)廣泛地參與調(diào)控之前提及的“長(zhǎng)壽信號(hào)路徑”來(lái)促進(jìn)健康長(zhǎng)壽。
圖1 健康的腸道微生物保護(hù)人類(lèi),大幅度降低認(rèn)知障礙、帕金森等老年退行性疾病以及癌癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)
這些研究最積極的提示就是:長(zhǎng)壽基因并不是優(yōu)越的天命,任何人都有機(jī)會(huì)積極改變自己的一生跨度。自然健康的長(zhǎng)壽還是依靠醫(yī)藥掙扎著長(zhǎng)壽,腸道菌群和健康食物起更重要作用。
文章第一作者為四川師范大學(xué)心理學(xué)院羅佳副教授,第二作者為腸腦心理學(xué)實(shí)驗(yàn)室粱姍研究員,通訊作者為中國(guó)科學(xué)院心理研究所金鋒研究員。
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Gut microbiota and healthy longevity. Science China Life Sciences.
DOI:10.1007/s11427-023-2595-5
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